Nikki Flores consiguió un contrato musical con Epic Records cuando tenía 17 años en 2005. Sus padres, ambos músicos, alentaron su talento permitiéndole grabar en el estudio de la casa familiar y a los 12 años había escrito su primera canción (" Llorar"). Flores planeó lanzar su álbum debut "This Girl" en el otoño de 2005, el primer sencillo de This Girl fue "Strike", donde Flores canta tanto en inglés como en español. El álbum finalmente fue archivado y Flores fue retirado del sello. Luego firmó con Patriot Records de Ryan Tedder, que es un sello subsidiario de Universal Republic. Tedder y Flores se separaron cuando el sello se disolvió en 2012.
Flores colaboró con el productor Brian Kennedy (Rihanna, Chris Brown, Ciara) en 2009 para crear su canción más importante (y más personal) hasta la fecha, "Let It Slide", con más de 18.000.000 de visitas virales. Ella afirma estar muy orgullosa de esta canción por lo identificable que es para su audiencia. "Sólo estaba escribiendo sobre algo que era muy cierto para mí en mi vida en ese momento. Lo publiqué por capricho y la respuesta que obtuve fue abrumadora". ella dice. "Los mensajes que recibo de chicas de todo el mundo, diciéndome que mi canción las salvó de volver a una relación abusiva o les dio la fuerza que necesitaban para seguir adelante, es exactamente la razón por la que hago lo que hago. La música llega tan lejos mucha gente y estoy muy orgulloso de poder difundir un mensaje positivo".
En 2012, Flores coescribió y apareció en "Roses" de Nas para su undécimo álbum de estudio Life is Good. Life Is Good apareció en las listas de álbumes principales de fin de año de varios críticos. Fue nombrado el mejor álbum de 2012 por The Source y Okayplayer. El álbum también ocupó el puesto número 18 por Rolling Stone, el número 12 por Complex, el número 16 por James Montgomery de MTV, el número seis por Martin Caballero de The Boston Globe y el número siete por Jon Caramanica de The New York Times. Life Is Good recibió una nominación al premio Grammy en la categoría de Mejor Álbum de Rap en los Premios Grammy 2013. También fue nominado a Álbum del año en los premios BET Hip Hop Awards 2013.
En 2015, Flores participó en la composición de muchos discos aclamados por la crítica, con Namie Amuro vendiendo más de 500.000 y alcanzando el puesto número 1 en Japón con su álbum Genic, Måns Zelmerlöw grabó Perfectly Damaged #1 en Suecia, Jake Miller lanzó dos EP, Lion Heart. y Rumours - EP, ambos número 1 en iTunes en los EE. UU., y III (pronunciado Tringle), un single triple extendido del artista estadounidense JoJo que incluye la canción "Save My Soul" escrita por Flores y elogiada por medios de comunicación como Billboard. , Rap Up e Idolator.
Diez años después de haber firmado por primera vez, Nikki Flores actualmente sigue una carrera de tiempo completo como compositora bajo la dirección de BMG Publishing y la manager India Allen, y está en el estudio con el equipo de escritura y producción sueco The Family (Linnea Deb , Joy Deb, Anton Malmberg Hård af Segerstad) y el productor y guitarrista Blake Stranathan escribiendo su primer proyecto independiente en solitario.