Nikki Flores a décroché un contrat musical avec Epic Records lorsqu'elle avait 17 ans en 2005. Ses parents, tous deux musiciens eux-mêmes, ont encouragé son talent en lui permettant d'enregistrer dans le studio familial et à 12 ans, elle avait écrit sa première chanson (" Pleurer"). Flores prévoyait de sortir son premier album "This Girl" à l'automne 2005, le premier single de This Girl était "Strike", où Flores chante en anglais et en espagnol. L'album a finalement été mis sur les tablettes et Flores a été retiré du label. Elle a ensuite été signée sur Patriot Records de Ryan Tedder, un label filiale d'Universal Republic. Tedder et Flores se sont séparés lors de la dissolution du label en 2012.
Flores a collaboré avec le producteur Brian Kennedy (Rihanna, Chris Brown, Ciara) en 2009 pour créer sa chanson la plus grande (et la plus personnelle) à ce jour, "Let It Slide", avec plus de 18 000 000 de vues virales. Elle prétend être la plus fière de cette chanson en raison de la façon dont elle s'identifie à son public. "J'écrivais seulement sur quelque chose qui était si vrai pour moi dans ma vie à cette époque. Je l'ai publié sur un coup de tête et la réponse que j'ai reçue a été écrasante." elle dit. "Les messages que je reçois de filles du monde entier, me disant que ma chanson les a sauvées d'une relation abusive ou leur a donné la force dont elles avaient besoin pour aller de l'avant, c'est exactement la raison pour laquelle je fais ce que je fais. La musique atteint tellement beaucoup de monde, et je suis très fier de diffuser un message positif".
En 2012, Flores a co-écrit et joué sur "Roses" de Nas pour son onzième album studio Life is Good. Life Is Good est apparu sur les listes des meilleurs albums de fin d'année de plusieurs critiques. Il a été nommé meilleur album de 2012 par The Source et Okayplayer. L'album a également été classé numéro 18 par Rolling Stone, numéro 12 par Complex, numéro 16 par James Montgomery de MTV, numéro six par Martin Caballero du Boston Globe et numéro sept par Jon Caramanica du New York Times. Life Is Good a reçu une nomination aux Grammy Awards dans la catégorie du meilleur album rap aux Grammy Awards 2013. Il a également été nominé pour l'album de l'année aux BET Hip Hop Awards 2013.
En 2015, Flores a participé à l'écriture de nombreux disques acclamés par la critique, avec Namie Amuro vendu à plus de 500 000 et se classant n°1 au Japon avec son album Genic, le disque de Måns Zelmerlöw Perfectly Damaged n°1 en Suède, Jake Miller sortant deux EP, Lion Heart. et Rumours - EP, tous deux n°1 sur iTunes aux États-Unis, et III (prononcé Tringle), un triple single prolongé de l'artiste américain JoJo avec la chanson "Save My Soul" écrite par Flores et saluée par des médias tels que Billboard , Rap Up et Idolator.
10 ans après avoir signé pour la première fois, Nikki Flores poursuit actuellement une carrière à plein temps d'auteur-compositeur sous la direction de BMG Publishing et de la manager India Allen, et est en studio avec l'équipe d'écriture/production suédoise The Family (Linnea Deb , Joy Deb, Anton Malmberg Hård af Segerstad) et le producteur/guitariste Blake Stranathan écrivant son premier projet solo indépendant.