Nikki Flores ottenne un contratto musicale con la Epic Records quando aveva 17 anni nel 2005. I suoi genitori, entrambi musicisti stessi, incoraggiarono il suo talento permettendole di registrare nello studio di famiglia e all'età di 12 anni aveva scritto la sua prima canzone (" Gridare"). Flores aveva in programma di pubblicare il suo album di debutto "This Girl" nell'autunno 2005, il primo singolo di This Girl era "Strike", dove Flores canta sia in inglese che in spagnolo. Alla fine l'album fu accantonato e Flores fu eliminato dall'etichetta. Ha poi firmato un contratto con la Patriot Records di Ryan Tedder, un'etichetta sussidiaria della Universal Republic. Tedder e Flores si separarono quando l'etichetta si sciolse nel 2012.
Flores ha collaborato con il produttore Brian Kennedy (Rihanna, Chris Brown, Ciara) nel 2009 per creare la sua canzone più grande (e più personale) fino ad oggi, "Let It Slide", con oltre 18.000.000 di visualizzazioni virali. Afferma di essere molto orgogliosa di questa canzone per quanto sia riconoscibile per il suo pubblico. "Stavo solo scrivendo di qualcosa che era così vero per me nella mia vita in quel momento. L'ho pubblicato per capriccio e la risposta che ho ottenuto è stata travolgente." lei dice. "I messaggi che ricevo da ragazze di tutto il mondo, che mi dicono che la mia canzone le ha salvate dal ritorno a una relazione violenta, o ha dato loro la forza di cui avevano bisogno per andare avanti, è esattamente il motivo per cui faccio quello che faccio. La musica arriva così tante persone, e sono davvero orgoglioso di diffondere un messaggio positivo".
Nel 2012, Flores ha co-scritto ed è apparso in "Roses" di Nas per il suo undicesimo album in studio Life is Good. Life Is Good è apparso nelle liste dei migliori album di fine anno di diversi critici. È stato nominato miglior album del 2012 da The Source e Okayplayer. L'album è stato anche classificato al numero 18 da Rolling Stone, al numero 12 da Complex, al numero 16 da James Montgomery di MTV, al numero sei da Martin Caballero del Boston Globe e al numero sette da Jon Caramanica del New York Times. Life Is Good ha ricevuto una nomination ai Grammy Award nella categoria Miglior album rap per i Grammy Awards 2013. È stato anche nominato come Album dell'anno ai BET Hip Hop Awards 2013.
Nel 2015, Flores ha contribuito alla scrittura di molti dischi acclamati dalla critica, con Namie Amuro che ha venduto oltre 500.000 copie ed è arrivata al primo posto in Giappone con il suo album Genic, Måns Zelmerlöw ha registrato Perfectly Damaged al primo posto in Svezia, Jake Miller ha pubblicato due EP, Lion Heart e Rumors - EP, entrambi al primo posto su iTunes negli Stati Uniti, e III (pronunciato Tringle), un triplo singolo esteso dell'artista americano JoJo contenente la canzone "Save My Soul" scritta da Flores e elogiata dai media come Billboard , Rap Up e Idolator.
10 anni dopo aver firmato per la prima volta, Nikki Flores sta attualmente perseguendo una carriera a tempo pieno come cantautrice sotto la direzione di BMG Publishing e della manager India Allen, ed è in studio con il team di scrittura/produzione svedese The Family (Linnea Deb , Joy Deb, Anton Malmberg Hård af Segerstad) e il produttore/chitarrista Blake Stranathan stanno scrivendo il suo progetto solista indipendente di debutto.
