Fabrice Luchini nasceu em Île-de-France, Paris, em uma família de imigrantes italianos, vendedores de frutas e vegetais. Ele cresceu no bairro de Goutte d'Or, no 18º arrondissement de Paris. Quando ele tinha 13 anos, sua mãe o colocou como aprendiz de cabeleireiro em um salão badalado da Avenida Matignon, onde ele adotaria o nome do filho do cabeleireiro, Fabrice, no lugar de seu nome verdadeiro, Robert. Ao mesmo tempo desenvolveu um grande interesse pela literatura (Balzac, Flaubert, Proust). Sua paixão pela soul music (James Brown) fez dele um frequentador assíduo das discotecas. Foi aqui que conheceu Philippe Labro, que lhe deu seu primeiro papel em Tout peut Arrivalr em 1969. Em seguida, estudou atuação com Jean-Laurent Cochet. No entanto, foi a sua colaboração com Éric Rohmer que o tornaria popular em Le Genou de Claire em 1970, no qual desempenhou um pequeno papel quando adolescente. Ele apareceu em Perceval le Gallois, de Rohmer, e Les Nuits de la pleine lune, e em filmes dirigidos por Nagisa Oshima, Pierre Zucca, Claude Lelouch, Cedric Klapisch, Édouard Molinaro.
Graças a Jean-Laurent Cochet, descobriu mais tarde o teatro, a sua verdadeira paixão, que descreveu como “o único lugar onde a vida se expressa... algo que nenhuma escola alguma vez ensinará”. No entanto, foi o seu papel em La Discrète, dirigido por Christian Vincent em 1990, que o tornou conhecido do grande público. Divide o seu trabalho entre o cinema e o teatro, onde desde 1980 obtém considerável sucesso com leituras de textos de La Fontaine, Nietzsche, Voyage au bout de la nuit de Céline, Paul Valéry e Roland Barthes.
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