Nikki Flores assinou um contrato musical com a Epic Records quando tinha 17 anos em 2005. Seus pais - ambos músicos - incentivaram seu talento permitindo que ela gravasse no estúdio doméstico da família e aos 12 anos ela escreveu sua primeira música (" Chorar"). Flores planejou lançar seu álbum de estreia "This Girl" no outono de 2005, o primeiro single de This Girl foi "Strike", onde Flores canta em inglês e espanhol. O álbum acabou sendo arquivado e Flores foi retirado da gravadora. Ela então assinou contrato com a Patriot Records de Ryan Tedder, que é uma gravadora subsidiária da Universal Republic. Tedder e Flores se separaram quando a gravadora foi dissolvida em 2012.
Flores colaborou com o produtor Brian Kennedy (Rihanna, Chris Brown, Ciara) em 2009 para criar sua maior (e mais pessoal) música até agora, "Let It Slide", com mais de 18 milhões de visualizações virais. Ela afirma estar mais orgulhosa dessa música por causa de como ela é compreensível para seu público. "Eu estava apenas escrevendo sobre algo que era tão verdadeiro para mim na minha vida naquela época. Lancei-o por capricho e a resposta que recebi foi impressionante." ela diz. “As mensagens que recebo de meninas de todo o mundo, me dizendo que minha música as salvou de voltar a um relacionamento abusivo, ou lhes deu a força que precisavam para seguir em frente, é exatamente o motivo pelo qual faço o que faço. muitas pessoas, e estou muito orgulhoso de espalhar uma mensagem positiva".
Em 2012, Flores co-escreveu e participou de "Roses" de Nas para seu décimo primeiro álbum de estúdio, Life is Good. Life Is Good apareceu nas listas de melhores álbuns de final de ano de vários críticos. Foi eleito o melhor álbum de 2012 pela The Source e Okayplayer. O álbum também foi classificado em 18º lugar pela Rolling Stone, em 12º pela Complex, em 16º por James Montgomery da MTV, em sexto por Martin Caballero do The Boston Globe e em sétimo por Jon Caramanica do The New York Times. Life Is Good recebeu uma indicação ao Grammy na categoria de Melhor Álbum de Rap no Grammy Awards de 2013. Também foi indicado para Álbum do Ano no BET Hip Hop Awards de 2013.
Em 2015, Flores participou da composição de muitos discos aclamados pela crítica, com Namie Amuro vendendo mais de 500 mil e alcançando o primeiro lugar no Japão com seu álbum Genic, Måns Zelmerlöw gravou Perfectly Damaged #1 na Suécia, Jake Miller lançou dois EPs, Lion Heart e Rumours - EP, ambos alcançando o primeiro lugar no iTunes nos EUA, e III (pronuncia-se Tringle), um single triplo estendido do artista americano JoJo com a música "Save My Soul" escrita por Flores e elogiada por meios de comunicação como a Billboard , Rap Up e Idolator.
10 anos depois de assinar pela primeira vez, Nikki Flores está atualmente perseguindo uma carreira em tempo integral como compositora sob a direção da BMG Publishing e do empresário India Allen, e está em estúdio com a equipe sueca de redação/produção The Family (Linnea Deb , Joy Deb, Anton Malmberg Hård af Segerstad) e o produtor/guitarrista Blake Stranathan escrevendo seu primeiro projeto solo independente.